系列導讀.第 04 篇 緊縮型頭痛的急性治療有六個成分拿到 Level A,聽起來證據很強。但把「兩小時完全不痛」的實際比例排出來——乙醯胺酚 37%、萘普生 32%、安慰劑 26%——強度就變成另一回事。這一篇處理劑量、藥物比較、療效的真實幅度,以及那條決定一切的藥物過度使用紅線。
先看那張表
EFNS 指引把急性用藥的建議整理成一張表,建議等級同時考慮了副作用與研究結果的一致性。
| 成分 | 劑量 | 建議等級 | 備註 |
|---|---|---|---|
| Ibuprofen(布洛芬) | 200–800 mg | A | 腸胃道副作用、出血風險 |
| Ketoprofen | 25 mg | A | 副作用同 ibuprofen |
| Aspirin(阿斯匹靈) | 500–1000 mg | A | 副作用同 ibuprofen |
| Naproxen(萘普生) | 375–550 mg | A | 副作用同 ibuprofen |
| Diclofenac | 12.5–100 mg | A | 副作用同 ibuprofen;TTH 僅測試過 12.5–25 mg |
| Paracetamol(乙醯胺酚) | 1000 mg(口服) | A | 腸胃道副作用風險低於 NSAID |
| 含咖啡因複方 | 65–200 mg | B | 效果較佳但可能提高 MOH 風險 |
Diclofenac 那一格的備註值得停一下。建議劑量寫到 100 mg,但備註明講在 TTH 只測試過 12.5–25 mg——50 到 100 mg 這個在偏頭痛已證實有效的區間,在 TTH 從來沒有試驗支持。指引把它列進劑量範圍,靠的是外推。
劑量:只有阿斯匹靈有乾淨的劑量反應
指引自己說,探討 TTH 急性用藥理想劑量的研究「非常少」。
有明確劑量反應關係的只有一個:阿斯匹靈 1000 mg 優於 500 mg,500 mg 優於 250 mg。
其餘的都比較曖昧。Ketoprofen 25 mg 有優於 12.5 mg 的趨勢,但另一份研究發現 25 mg 與 50 mg 效果非常接近。乙醯胺酚的部分則是靠排除法推出來的——1000 mg 在多數試驗優於安慰劑,而 500 到 650 mg 有三份試驗顯示與安慰劑無顯著差異,所以指引說 1000 mg 似乎優於 500 mg,因為「只有前者被證實有效」。
臨床上的操作原則因此被寫成一句很誠實的話:在缺乏證據的情況下,應選擇病人能夠耐受的最有效劑量。
至於 NSAID 與乙醯胺酚誰比較強,答案是五比三——五份研究報告 NSAID 顯著優於乙醯胺酚,三份無法顯示差異。而五份比較不同 NSAID 之間效果的研究,沒有能夠明確顯示任何一種藥物的優越性。
副作用的部分有一個反直覺的發現:一份完整的回顧無法偵測到乙醯胺酚與 NSAID 之間、或這些藥與安慰劑之間在不良事件上的差異。但指引接著補上臨床常識——NSAID 的腸胃副作用比乙醯胺酚多,大量乙醯胺酚則可能造成肝損傷。而在 NSAID 之中,ibuprofen 的副作用側寫看起來最好,這也是指引最後推薦 ibuprofen 400 mg 作為 NSAID 首選的理由。
2025 年綜論的立場一致但更簡略:NSAID 與乙醯胺酚是常用的急性症狀處置,乙醯胺酚是 NSAID 不耐或有禁忌者的優先起始治療,單次口服劑量 500 到 1000 mg,一般耐受良好,但過量可能造成肝毒性。
(順帶一提,綜論這句話的原文把「for pregnant patients」直接接在 NSAID 禁忌之後,句法上斷掉了。從上下文看,作者要表達的應該是懷孕族群也優先選乙醯胺酚,但這句話本身無法自洽地讀完。)
療效的真實幅度
指引在結論裡自己做了一件很少見的事:把 Level A 的實際效果量攤出來讓人看清楚。
原文的句子是「效果必須被放進脈絡裡看」(has to be put in perspective),接著給了兩組數字。
| 研究 | 用藥組 | 兩小時完全不痛 | 相對安慰劑的絕對差 |
|---|---|---|---|
| 研究一 | Paracetamol 1000 mg | 37% | +11 個百分點 |
| 研究一 | Naproxen 375 mg | 32% | +6 個百分點 |
| 研究一 | 安慰劑 | 26% | — |
| 研究二 | Paracetamol 1000 mg | 22% | +6 個百分點 |
| 研究二 | Ketoprofen 25 mg | 28% | +12 個百分點 |
| 研究二 | 安慰劑 | 16% | — |
(絕對差為本文以原文數值相減所得。)
以絕對差反推,這些藥的 NNT 大約落在 8 到 17 之間。而兩份研究裡乙醯胺酚與 NSAID 的相對高低剛好顛倒——研究一乙醯胺酚 37% 高於萘普生 32%,研究二乙醯胺酚 22% 低於 ketoprofen 28%。這正是前面那個「五比三」的具體樣貌。
不過同一份研究二還報告了另一個終點:認為治療「值得」(worthwhile effect)的受試者比例是乙醯胺酚 61%、ketoprofen 70%、安慰劑 36%。換成這個較寬鬆的標準,絕對差跳到 25 與 34 個百分點。
同一批病人、同一個藥,換一個療效指標,效果量差了三到五倍。指引對此的說明是:國際頭痛學會的試驗指引建議以「兩小時完全不痛」作為主要療效指標,但許多研究採用了疼痛強度差、達到有意義緩解的時間等其他指標,這使得研究之間的結果難以比較。
指引最後那句話寫得很直白:療效是輕度的,而陣發型 TTH 顯然還有更好的急性治療的空間。
不要用的三類藥
這一段是整份指引裡語氣最強硬的地方。
Triptan。 指引承認 triptan 曾被報告對「間歇性頭痛」(interval headaches)有效,但緊接著指出那些頭痛「最可能是輕度偏頭痛」,而且發生在偏頭痛病人身上。對 TTH 病人,triptan 最可能不具臨床相關的效果,因此不能被推薦。2025 年綜論的說法一致:triptan 對 TTH 無效,除非病人同時也有偏頭痛。
肌肉鬆弛劑。 在陣發型 TTH 未被證實有效。這一點在直覺上特別違和——一個叫做「緊縮型」的頭痛,肌肉鬆弛劑沒有用。
鴉片類。 會提高藥物過度使用頭痛的風險,不推薦用於 TTH。
含 codeine 或巴比妥鹽的複方同樣被列入不應使用,理由相同。
那條每月的紅線
咖啡因複方的定位需要解釋一下,因為它是唯一一個「更有效但被降級」的品項。
指引說,簡單止痛藥與 NSAID 的效果會因為與咖啡因併用而提升。但臨床上眾所周知咖啡因戒斷會造成頭痛,且慢性每日頭痛已被報告與使用非處方咖啡因複方產品有關。因此指引的推論是:咖啡因複方比單方更可能誘發藥物過度使用頭痛,在證明相反之前,單方為首選、咖啡因複方為第二選擇。
這也是它拿 B 而非 A 的唯一理由——不是效果不夠,是風險換算。
至於紅線本身,EFNS 給的門檻是兩個數字:
規律使用簡單止痛藥每月超過 14 天,或triptan 與複方止痛藥每月超過 9 天,就存在藥物過度使用頭痛的風險。
而慢性 TTH 病人的處境更尷尬:指引明講簡單止痛藥在慢性 TTH 通常無效,且因為 MOH 風險應謹慎使用。急性藥的效果本來就會隨著頭痛頻率上升而下降——換句話說,愈需要它的人,它愈沒用。這時候該做的是換到第五篇的預防治療與非藥物治療。
一個內部矛盾
EFNS 這份文件在咖啡因的劑量上,自己跟自己對不上。
內文寫的是 64–200 mg(「The efficacy of simple analgesics and NSAIDs is increased by combination with caffeine 64–200 mg」),而Table 2 與表格註腳寫的都是 65–200 mg。
同一頁、相隔幾公分,下限差了 1 毫克。臨床影響為零,但它提醒讀者:即使是經過任務小組四輪草稿、全體成員一致同意的指引,數字仍然會漏掉。引用時建議以表格為準。
臨床判讀重點
| 常見印象 | 文獻實際說法 |
|---|---|
| Level A 代表效果明確 | 兩小時完全不痛僅 22%–37%,安慰劑 16%–26%,NNT 約 8–17 |
| 乙醯胺酚 500 mg 是合理起始劑量 | 三份試驗顯示 500–650 mg 與安慰劑無顯著差異;建議劑量為 1000 mg |
| NSAID 一定比乙醯胺酚有效 | 五份研究支持、三份無差異;不同 NSAID 之間亦無明確優劣 |
| Diclofenac 可用到 100 mg | TTH 只測試過 12.5–25 mg,高劑量為自偏頭痛外推 |
| 咖啡因複方效果較差所以列第二線 | 效果較好,降級理由是 MOH 風險 |
| 頭痛太頻繁就多吃幾天止痛藥 | 簡單止痛藥 >14 天/月、複方或 triptan >9 天/月即有 MOH 風險 |
| 肌肉鬆弛劑對緊縮型頭痛應該有效 | 在陣發型 TTH 未被證實有效 |
🩺 神經專科醫師 施懿恩・小評論
那個 26% 的安慰劑組是這篇文獻裡我最想讓病人知道的數字。四分之一的 TTH 發作在吃下一顆沒有成分的藥之後,兩小時內會自己完全不痛。這不是在說止痛藥沒用,而是在說單次發作的「有效」根本無法被個人經驗驗證——病人拿一次好轉當作某顆藥有效的證據,統計上有四分之一的機率是在誤讀自然病程。而這個誤讀正是藥物過度使用頭痛的起點。
另一個我在門診會刻意講清楚的是「值得」與「完全不痛」這兩個終點的落差。61% 對 22%,講的是同一群人同一顆藥。病人要的其實是前者——今天下午能開會、能把小孩接回來,不是要藥理學上的完全緩解。把期待設定在「值得」,反而比較不會演變成每次不夠痛快就再加一顆。
指引把 ibuprofen 400 mg 推成首選,理由不是它比較有效,而是它比較不傷胃。在一個所有藥物療效都差不多、而真正的風險來自吃太多天的疾病裡,用副作用側寫來選藥,可能是比用效果選藥更合理的邏輯。
主要來源
Bendtsen L, Evers S, Linde M, Mitsikostas DD, Sandrini G, Schoenen J. EFNS guideline on the treatment of tension-type headache – report of an EFNS task force. Eur J Neurol. 2010;17(11):1318–1325. doi:10.1111/j.1468-1331.2010.03070.x
Lee HJ, Cho SJ, Seo JG, Schytz HW. Update on tension-type headache. Headache Pain Res. 2025;26(1):38–47. doi:10.62087/hpr.2024.0025
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