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正常壓力水腦症 iNPH 臨床導讀
正常壓力水腦症(7):裝一根管子把人裝回來——分流能逆轉,但共病會把帳算回去
① 概論與流行病學② 病理生理③ 臨床評估④ 影像診斷⑤ 鑑別診斷⑥ tap test 與 CSF 動力學⑦ 分流手術與術後

系列導讀.第 7 篇 以日本 iNPH 2021 指引第四、五章(外科治療、術後管理與預後)為主軸:VP/LP/VA 分流怎麼選、可調壓閥與抗虹吸、初始壓力怎麼設,以及裝完管子之後,各個症狀能好多少、能好多久。

iNPH 之所以在失智的家族裡如此特別,就在於它有一招實打實能逆轉的治療——把一根分流管裝進去,把多餘的腦脊髓液引到別的腔室,讓被撐開的腦子重新工作。指引在這裡難得地給了強推薦:CSF 分流手術對 iNPH 有效。但「有效」兩個字底下,藏著選管、選閥、調壓和共病這四道得算清楚的帳。


VP、LP、VA,三條路通同一個目的

iNPH 的手術和一般交通性水腦症一樣,靠的是分流:腦室腹腔(VP)、腰椎腹腔(LP)、腦室心房(VA)三種,都有效。有一個設計巧妙的研究替「分流到底有沒有用」做了背書——把重度白質病變的 iNPH 病人隨機分成分流暢通組和結紮組,結紮組那三個月症狀沒有改善,等三個月後把結紮解開、管子通了,症狀才跟著好起來。管子通不通,症狀就跟著開關,這是很強的因果證據。

選哪一條路,地域差很大。全世界以 VP 分流為主流,但日本 2012 年的全國調查顯示,VP 佔 43.2%、LP 佔 55.1%、VA 只有 1.7%。日本之所以偏好 LP,和 SINPHONI-2 這個橫跨 20 家機構的多中心隨機研究證實了 LP 分流有效有關。把 VP(SINPHONI)和 LP(SINPHONI-2)擺在一起看,術後 12 個月在 mRS 和 iNPHGS 至少進步 1 分的比例幾乎一樣,兩種術式沒有顯著差別。

差別藏在併發症的細節裡。SINPHONI 系列中,嚴重不良事件 LP 組 22%、VP 組 15%,非嚴重不良事件則是 27.6% 對 20%;過度引流相關的併發症,LP 比 VP 更常見。日本全國調查也看到類似的取捨:mRS 上 VP 組(n=417)從 2.73 進步到 2.01、LP 組(n=540)從 2.66 到 1.98,整體併發症率 VP 10%、LP 14% 沒有統計差異;但因阻塞而需要換管的比例,VP 約 1%、LP 卻高達 6.8%,明顯偏高。正因如此,脊椎退化嚴重、CSF 流通受阻的病人不建議用 LP。

VA 是少數人的選項。它和 VP 比起來,整體手術併發症沒有顯著差異,但因過度引流造成的硬腦膜下血腫,VA 組(12.7%)顯著高於 VP 組(5.5%,p = 0.006);反過來,分流阻塞和再次手術的比例,VA(6.7% 和 10.7%)又明顯低於 VP(15.3% 和 28.9%)。VA 還有心肺併發症、腎炎、腎衰竭這些雖然發生率低於 1%、但一旦發生就棘手的問題。所以 VA 留給「預期腹腔會沾黏」(例如多次腹部手術後)的病人,有心臟病的人則不適合。

至於內視鏡第三腦室造廔術(ETV),在 iNPH 這種交通性水腦症身上幾乎沒有立足之地。一個 42 人的巴西隨機研究裡,ETV 在術後 12 個月只有 50% 改善,VP 則有 76.9%;美國的大型比較更直接——652 名做 ETV 對上 12,845 名做 VP,死亡率 3.2% 對 0.5%、手術併發症率 17.9% 對 11.8%,ETV 風險明顯較高。對減少 CSF 周轉的交通性水腦症,ETV 被認為沒有療效。

閥門選可調壓,必要時加抗虹吸

裝哪種閥,指引給的是強推薦:用可調壓閥(programmable-pressure valve),如果偵測到顱內低壓,再加上防止過度引流的機制(抗虹吸或重力裝置)。

可調壓閥贏在「裝上去之後還能改」。固定壓閥便宜、機構簡單,但流量太高或太低時得整個換掉。一份 2018 年彙整 33 個 iNPH 研究的統合分析發現,固定壓和可調壓在症狀改善率上其實差不多(76% 對 74%);真正的差別在事後的麻煩——用固定壓閥的病人後來常常得為了分流再修正、或為了硬腦膜下血腫再開一刀,把處理這些併發症的成本算進去,可調壓閥反而划算。能依病人的日常活動和症狀彈性調整壓力,這就是它被推薦的理由。

抗虹吸不是非加不可。近年資料顯示,加了抗虹吸或重力裝置之後,硬腦膜下積液和血腫比單純把可調壓閥調到低壓的情況更少、管理也更一致。但日本拿 SINPHONI(VP,單純可調壓閥)和 SINPHONI-2(LP,可調壓閥加 siphon-guard)相比,硬腦膜下積液和血腫的頻率並沒有差。結論是:除非一開始就把壓力設得很低,否則過度引流的預防機制並非不可或缺。

初始壓力,寧可從高慢慢降

可調壓閥裝好,第一個壓力該設多少?指引建議從高壓開始、邊看症狀邊慢慢往下調,直到出現臨床反應或過度引流的徵象;另一個做法是依身高體重性別的對照表來設,再視情況微調(推薦等級 2、證據等級 C)。

數字上有個基準。一個用 Codman-Hakim 可調壓閥的前瞻雙盲研究,把病人分成「從 20 cmH₂O 起每月降 4 cmH₂O」和「固定 12 cmH₂O」兩組,六個月後療效沒有差異,而且壓力降到 12 cmH₂O 以下也看不到進一步改善——所以一開始就設在 12 cmH₂O 是夠用的。但固定壓那組有 9 人(9/34)出現過度引流,後半段還掉了 4 個。從高壓慢慢降的做法在「減少過度引流」上明顯比較安全,代價是要反覆回診調整、比較花時間,而且症狀改善可能會延後一些。

併發症,多半繞著「引流過頭」打轉

分流的併發症就那幾類:管路阻塞造成的分流失能、頭痛、感染,以及術後過度引流造成的硬腦膜下血腫。其中阻塞最關鍵的源頭是導管位置——VP 和 VA 都得特別講究腦室穿刺與導管擺位,不能徒手亂戳,要靠術前影像定位,神經導航和立體定位能幫忙把導管放到不去頂到腦室壁或脈絡叢的位置。LP 的好處是不直接戳進腦實質、沒有腦出血風險,但潛在的 iNPH 病人多是老人、脊椎退化常見,術前要照整段脊椎影像,提防腰椎導管阻塞或斷裂。

感染要靠流程預防:劃皮前先給抗生素、術中戴雙層手套、把分流裝置泡在含抗生素的生理食鹽水裡減少空氣污染、傷口局部也打抗生素,這套被證明能降低感染率。抗生素浸潤導管則建議「該用才用」,免得養出抗藥菌。

好多少、好多久,得看他背後還拖著什麼

症狀通常在手術後會改善,但改善的幅度有個穩定的順序:步態進步最多,其次認知,最後尿失禁。整體來看,依 mRS 等評估,分流後的改善率大約是 3 到 6 個月 39–81%、一年 63–84%、兩年 69%、三到六年 60–74%。拆開來看各症狀:步態改善率約 60–77%,認知約 61–69%,尿失禁約 52%。

短期成績受手術併發症、病程長短、疾病嚴重度、tap test 反應和有沒有 DESH 影響;但拉長到幾年後,最會把帳算回去的是共病。中風影響功能預後、癌症影響存活、阿茲海默拖累認知、巴金森拖累運動——這些都會明顯侵蝕分流的長期效益。所以術前最好先用生物標記預測一下有沒有合併阿茲海默這類病理。共病指數也有參考價值:Kiefer 共病指數在 3 分以下的人,兩年改善率高達 93%;超過 4 分就明顯下降,到 6 分以上幾乎別指望會好——只是這個指數還沒把阿茲海默這類認知共病算進去,而那恰恰是 iNPH 最常見的同行者。

這也是為什麼指引最後敢說 iNPH 是一個「可治療的疾病」、甚至從醫療經濟學算都划算:以 SINPHONI 系列的數據,術後一年的增量成本效益比,VP 是每品質調整生命年 29,934 到 40,742 美元、LP 是 58,346 到 80,392 美元;治療的總成本在 VP 術後約 18 個月、LP 術後約 21 個月就會比放著不治的照顧成本還低。瑞典一份用 Markov 模型的研究更算出,治療能換來多 2.2 年壽命、1.7 個品質調整生命年,代價是多花約 1 萬 3 千歐元。帳面上,把一個原本要長期被照顧的人裝回生活,是划算的——只要那根管子引走的,真的是讓他變慢、變糊、變得站不穩的那攤水,而不是被底下另一種悄悄進行的退化借住了名字。