系列導讀.第 3 篇 參考文獻:Silbergleit R, et al. (RAMPART Study Group). Intramuscular versus Intravenous Therapy for Prehospital Status Epilepticus. N Engl J Med. 2012;366:591–600. / Prasad M, et al. Anticonvulsant therapy for status epilepticus. Cochrane Database Syst Rev. 2014.
苯二氮平類藥物(benzodiazepines,BZD)是 SE 第一線治療的基石。在過去數十年的研究中,它的有效性已無庸置疑——問題不在「要不要用」,而在「用哪種、怎麼給、多快給」。RAMPART 試驗給出了影響深遠的答案。
一、為什麼 BZD 是第一線?
BZD 透過與 GABAA 受體上的苯二氮平結合位點(BZD site)作用,增強氯離子通道開放頻率,強化大腦的抑制性訊號。在 SE 的早期,GABAA 受體仍在細胞表面,BZD 能迅速終止發作。
關鍵點在於盡快給藥:等待靜脈留置針(IV access)往往是現場最慢的步驟。RAMPART 試驗的設計正是為了解決這個問題。
二、RAMPART 試驗——肌肉注射打破靜脈依賴
RAMPART 試驗(2012, NEJM)
設計:多中心、雙盲、隨機對照試驗;共 893 位院前發作持續 > 5 分鐘的患者
比較:IM midazolam 10 mg vs. IV lorazepam 4 mg
主要終點:到院時無發作,且未需要再救援治療
結果:
- IM midazolam:73.4% 成功(到院時無發作)
- IV lorazepam:63.4% 成功
- IM midazolam 顯著優於 IV lorazepam(p < 0.001)
- IM 組中位給藥時間:1.2 分鐘 vs. IV 組 4.8 分鐘
解讀:IM midazolam 的勝出,不是因為藥效更強,而是因為它省去了建立靜脈通路的時間,讓藥物更早進入血循環。在 SE 治療中,速度就是療效。
三、各種 BZD 的比較與劑量
臨床可用的 BZD 各有其給藥途徑與特性,應根據現場條件靈活選擇:
四、給藥的時間與流程
| 時間點 | 處置 | 重點 |
|---|---|---|
| 0–5 分鐘 | 穩定(ABC)、床旁血糖、O₂ | 補 thiamine(飲酒者);疑低血糖立即補糖 |
| 5–20 分鐘(早期 SE) | 第一線 BZD(依情境選擇途徑) | 5 分鐘後未停止,不要等待,立即給藥 |
| 10–20 分鐘 | 第一劑 BZD 後仍未停止 → 重複一次 | BZD 總劑量達到上限後,準備第二線藥物 |
| 20–40 分鐘(確立期 SE) | 第二線 AED 靜脈給藥 | 見第四篇 |
⚠️ 重複給藥的限制:BZD 不應無限重複——呼吸抑制風險隨劑量遞增。一般原則是同一種 BZD 最多使用兩次,仍未控制應進入第二線藥物,而非繼續追加 BZD。
五、呼吸監測——治療的必要代價
BZD 的主要副作用是呼吸抑制與低血壓。給藥後必須:
- 持續監測血氧飽和度(SpO₂)與呼吸頻率
- 備妥輔助通氣設備(bag-mask、喉罩、插管工具)
- 有意識障礙的患者側臥以防誤吸
- 若 SpO₂ < 90%,立即輔助通氣
值得注意的是,RAMPART 試驗中 IM midazolam 組需要插管率反而低於 IV lorazepam 組(13.4% vs. 17.0%)——因為 IM 組更快終止發作,避免了長時間發作本身造成的缺氧。
小結
苯二氮平類藥物的選擇邏輯簡單而實用:有靜脈通路給 lorazepam,沒有給肌肉 midazolam。院前或急診的首要任務是不要因為等 IV 而延誤給藥。RAMPART 試驗清楚說明了這一點。下一篇將討論當兩劑 BZD 都失敗之後,第二線抗癲癇藥物如何選擇——以及 ESETT 試驗帶來的挑戰性結果。