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癲癇重積狀態系列導讀
癲癇重積狀態(三):苯二氮平——RAMPART 試驗與給藥策略
① 定義與分類 ② 診斷與 EEG ③ 苯二氮平 ④ 第二線藥物 ⑤ 難治性 SE

系列導讀.第 3 篇 參考文獻:Silbergleit R, et al. (RAMPART Study Group). Intramuscular versus Intravenous Therapy for Prehospital Status Epilepticus. N Engl J Med. 2012;366:591–600. / Prasad M, et al. Anticonvulsant therapy for status epilepticus. Cochrane Database Syst Rev. 2014.


苯二氮平類藥物(benzodiazepines,BZD)是 SE 第一線治療的基石。在過去數十年的研究中,它的有效性已無庸置疑——問題不在「要不要用」,而在「用哪種、怎麼給、多快給」。RAMPART 試驗給出了影響深遠的答案。


一、為什麼 BZD 是第一線?

BZD 透過與 GABAA 受體上的苯二氮平結合位點(BZD site)作用,增強氯離子通道開放頻率,強化大腦的抑制性訊號。在 SE 的早期,GABAA 受體仍在細胞表面,BZD 能迅速終止發作。

關鍵點在於盡快給藥:等待靜脈留置針(IV access)往往是現場最慢的步驟。RAMPART 試驗的設計正是為了解決這個問題。


二、RAMPART 試驗——肌肉注射打破靜脈依賴

RAMPART 試驗(2012, NEJM)

設計:多中心、雙盲、隨機對照試驗;共 893 位院前發作持續 > 5 分鐘的患者

比較:IM midazolam 10 mg vs. IV lorazepam 4 mg

主要終點:到院時無發作,且未需要再救援治療

結果

  • IM midazolam:73.4% 成功(到院時無發作)
  • IV lorazepam:63.4% 成功
  • IM midazolam 顯著優於 IV lorazepam(p < 0.001)
  • IM 組中位給藥時間:1.2 分鐘 vs. IV 組 4.8 分鐘

解讀:IM midazolam 的勝出,不是因為藥效更強,而是因為它省去了建立靜脈通路的時間,讓藥物更早進入血循環。在 SE 治療中,速度就是療效。


三、各種 BZD 的比較與劑量

臨床可用的 BZD 各有其給藥途徑與特性,應根據現場條件靈活選擇:

Lorazepam(勞拉西泮)— 靜脈 IV
0.1 mg/kg IV(成人常用 4 mg,可重複一次)
給藥速度:2 mg/min | 起效時間:1–5 分鐘 | 作用持續:12–24 小時(最長持效的 BZD)| 若有 IV 通路,為首選;需冷藏保存
Midazolam(咪達唑侖)— 肌肉注射 IM
10 mg IM(體重 40–80 kg)/ 5 mg IM(13–40 kg)
起效時間:3–5 分鐘 | 最適合無靜脈通路的院前或急診情境 | 也可鼻腔(IN)或口腔黏膜(buccal)給藥,適合院外或小兒
Diazepam(地西泮)— 靜脈或直腸
0.15–0.2 mg/kg IV(成人 10 mg,可重複一次)| 直腸:0.2–0.5 mg/kg
起效快(< 1 分鐘 IV)| 脂溶性高,再分布後藥效短(30–60 分鐘)| 直腸給藥適合兒童院外急救

四、給藥的時間與流程

時間點處置重點
0–5 分鐘穩定(ABC)、床旁血糖、O₂補 thiamine(飲酒者);疑低血糖立即補糖
5–20 分鐘(早期 SE)第一線 BZD(依情境選擇途徑)5 分鐘後未停止,不要等待,立即給藥
10–20 分鐘第一劑 BZD 後仍未停止 → 重複一次BZD 總劑量達到上限後,準備第二線藥物
20–40 分鐘(確立期 SE)第二線 AED 靜脈給藥見第四篇

⚠️ 重複給藥的限制:BZD 不應無限重複——呼吸抑制風險隨劑量遞增。一般原則是同一種 BZD 最多使用兩次,仍未控制應進入第二線藥物,而非繼續追加 BZD。


五、呼吸監測——治療的必要代價

BZD 的主要副作用是呼吸抑制與低血壓。給藥後必須:

值得注意的是,RAMPART 試驗中 IM midazolam 組需要插管率反而低於 IV lorazepam 組(13.4% vs. 17.0%)——因為 IM 組更快終止發作,避免了長時間發作本身造成的缺氧。


小結

苯二氮平類藥物的選擇邏輯簡單而實用:有靜脈通路給 lorazepam,沒有給肌肉 midazolam。院前或急診的首要任務是不要因為等 IV 而延誤給藥。RAMPART 試驗清楚說明了這一點。下一篇將討論當兩劑 BZD 都失敗之後,第二線抗癲癇藥物如何選擇——以及 ESETT 試驗帶來的挑戰性結果。