系列導讀．研討會篇 慢性疼痛與神經病變性疼痛在神經退化疾病（帕金森氏症、失智症）與精神共病（廣泛性焦慮症 GAD、重度憂鬱症）中極為普遍且常被忽視。本文整理 2026 年立佳寧®（Regalin Oral Solution 水劑 Pregabalin 20mg/mL）新藥上市學術研討會之專家重磅演講精華、藥動學/藥效學深度對比、雙向神經迴路機轉及臨床精準慢速微調指引。
🧭 前言與研討會核心概覽：看見疼痛背後的「神經與精神網絡」
在臨床神經科、疼痛科與精神科的日常診療中，慢性疼痛（Chronic Pain）與神經病變性疼痛（Neuropathic Pain）往往不是孤立的症狀，而是與神經系統結構退化、大腦情緒網絡失調緊密交織的全身性困境。
本次參與 2026 Regalin Launch Symposium（立佳寧® 上市研討會），由雙和醫院胡朝榮院長領銜主持，邀集神經內科陳彥中醫師、疼痛科廖崇億醫師、精神科蔡佳芬醫師與晟德大藥廠許瑞寶總經理，從「神經退化前驅疼痛」、「周邊與中樞神經敏化機轉」、「疼痛與情緒障礙的雙向神經迴路」到「台廠特殊劑型創新研發」，展開了一場跨專科的深度醫學對話。
會議主角為新上市之 立佳寧® 口服液劑（Regalin Oral Solution 20 mg/mL，300 mL/瓶，晟德大藥廠）。這款水劑 Pregabalin 提供了臨床上迫切需要的「微量慢速滴定（Slow & Low Titration）」彈性，徹底打破了過去固體膠囊「劑量跳躍過大、長者初期頭暈嗜睡耐受差、吞嚥困難患者無法給藥」的臨床瓶頸。
💡 專題一：神經退化性疾病與疼痛的深層關聯（陳彥中 醫師）
1. 前驅性疼痛（Prodromal Pain）—— 神經退化的早期哨兵
- 發病時間軸：流行病學與長期世代追蹤顯示，在帕金森氏症（Parkinson's Disease, PD）、多系統退化症（Multiple System Atrophy, MSA）及進行性核上性麻痺（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）患者中，高達 40% 的病患在出現肢體震顫、僵直或步態不穩等典型運動症狀前 2 至 10 年，就已經飽受原因不明的慢性疼痛困擾。
- 臨床警訊：中年時期（50~60 歲）出現反覆發作、對常規非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）反應不佳的深層疼痛，未來 5~10 年演變為神經退化性疾病或認知障礙的風險比值（Hazard Ratio）顯著提高。
2. 帕金森氏症（PD）的七大疼痛表型與機制
帕金森氏症患者中有超過三分之二伴隨長期疼痛，其機制多元且高度複雜：
- 肌肉骨骼疼痛（Musculoskeletal Pain）：佔首位，源於肌強直（Rigidity）、異常屈曲體態及關節代償性勞損。
- 肌張力不全疼痛（Dystonic Pain）：常伴隨痛性痙攣，清晨血中多巴胺濃度低時好發於足部或小腿。
- 運動波動相關疼痛（Motor Fluctuation Pain）：特別常見於「斷藥期（Off-period pain）」，患者在多巴胺療效消退時出現全身骨骼肌肉痠痛或內臟疼痛。
- 神經根與周邊神經痛（Radicular / Neuropathic Pain）：脊椎狹窄退化壓迫或合併周邊神經病變。
- 中樞神經性疼痛 / 痛覺塑性疼痛（Central / Nociplastic Pain）：源於脊髓丘腦路徑與基底核中樞痛覺調節失衡，表現為難以定位的深層燒灼感（Burning）或冷痛。
- 下肢不寧症候群（RLS）與夜間抽筋：夜間雙腿強烈不適與抽動，嚴重破壞睡眠架構。
- 多重機制混合型疼痛。
3. 多系統退化症（MSA）的特異性疼痛表型
- 口面部疼痛（Orofacial Pain）：MSA 患者發生率約 32%，顯著高於原發性帕金森氏症。
- 衣架型疼痛（Coat-hanger Pain）：發生率高達 59%，病患在後頸、肩膀及上背部呈現典型的衣架狀牽拉性劇痛。其核心病理機轉為嚴重的自律神經衰竭引起的姿位性低血壓（Orthostatic Hypotension），導致站立或活動時後頸肌群及腦幹組織缺血缺氧灌流不足。
- 夜間疼痛（Nocturnal Pain）：發生率達 73%，大幅增加夜間照護負擔。
4. 失智症（Dementia）的「疼痛悖論」（Pain Paradox）
- 表面主訴少，實質感受深：阿茲海默症（AD）等失智症患者因大腦認知、記憶與語言表達功能退化，無法主動且清晰地向家屬或醫護人員口述「我哪裡痛」，導致病歷記載的疼痛主訴率與常規止痛藥處方率偏低。
- 轉化為精神行為症狀（BPSD）：失智長者的大腦傷害感受系統並未消失，無法排解的劇烈痛覺常轉化為失智症精神行為症狀（BPSD），例如焦躁不安（Agitation）、無故叫罵、抗拒翻身照護、日落症候群或攻擊行為。若未識別背後潛藏的疼痛，而一味使用抗精神病藥物鎮靜，將掩蓋真實病因並增加衰弱與死亡風險。
💡 專題二：神經病變性疼痛機制與治療策略（廖崇億 醫師）
1. 鈣離子通道調節劑（Gabapentinoids）之作用靶點
- 專一結合位點：專一性結合於突觸前神經元之電壓門控鈣離子通道（VGCC）的 α₂δ 亞基（Alpha-2-delta subunit，包含 α₂δ-1 與 α₂δ-2）。
- 抑制神經傳導：抑制去極化引起的鈣離子過度內流，進而顯著阻斷突觸小泡釋放興奮性神經傳導物質（麩胺酸 Glutamate、P 物質 Substance P、抑鈣素基因相關胜肽 CGRP）。
- 阻斷中樞敏化：降低脊髓後角及大腦皮質的過度興奮性，有效終止周邊神經損傷後引發的中樞敏化（Central Sensitization）惡性循環。
2. Pregabalin 與 Gabapentin 之藥動學（PK/PD）全方位深度對比
| 評估維度 | Pregabalin（普瑞巴林 / 立佳寧®） | Gabapentin（加巴噴丁） | 臨床優勢與意涵 |
|---|---|---|---|
| 腸道吸收途徑 | 非飽和性（多重載體與被動擴散） | 飽和性主動轉運（L-型胺基酸轉運蛋白 LAT1） | Gabapentin 劑量越高載體越飽和，吸收率劇跌；Pregabalin 吸收完全不受限 |
| 生物利用度 (F) | ≥ 90%（劑量無關，恆定高吸收） | 27% ~ 60%（隨劑量增加急遽下滑：300mg時約60%，4800mg時僅剩27%） | Pregabalin 生物利用度高出 1.5 ~ 3 倍，體內藥物暴露量精確穩定 |
| 吸收達峰時間 (T_max) | ≤ 1.5 小時（空腹約 1 小時） | 2.0 ~ 3.0 小時 | Pregabalin 起效速度快 1 倍以上，快速緩解突發性神經劇痛 |
| 血中濃度動力學 | 高度線性關係（Linear PK, R² > 0.99） | 非線性關係（Non-linear PK） | Pregabalin 劑量調整與血中濃度等比對應，臨床調藥高度可預測 |
| 每日給藥頻率 | 每日 2 次 (BID)（半衰期約 6.3 小時） | 每日 3 次 (TID)（半衰期約 5~7 小時） | Pregabalin 給藥簡便，大幅改善長者與多重用藥病患之依從性 |
| 臨床常用劑量 | 150 ~ 600 mg / day | 900 ~ 3600 mg / day | Pregabalin 莫耳效價約為 Gabapentin 的 6 倍 |
3. 劑量療效曲線與副作用時間動力學
- 劑量門檻：
- 75 mg/day：在多數大型隨機對照試驗（RCT）中，止痛效果接近安慰劑（Placebo），但不良反應極低。 - 150 mg/day：達到臨床顯著止痛與整體生活品質改善（GIC 改善）之起始有效門檻。 - 300 ~ 600 mg/day：展現最高止痛效力，疼痛指標大幅下降。
- 副作用時間動力學（Side Effect Kinetics）：
- 頭暈（Dizziness）與嗜睡（Somnolence）：約在服藥後 第 1 至 2 週（5~10 天）達到高峰，但約有 70% 的患者在 1~2 週後會產生耐受性並自行消退。 - 周邊水腫（Peripheral Edema）：出現時間較晚，約 40% 患者會隨時間緩解，其餘患者需評估心腎功能及微調劑量。
4. 台灣真實世界數據（RWD）的臨床啟示與水劑價值
- 健保真實世界困境：台灣健保資料庫統計顯示，神經痛患者使用 Pregabalin 的中位數治療天數僅約 28 天。主因在於傳統固體膠囊（75mg、150mg）起始劑量過大，脆弱長者於服藥第 1 週產生嚴重眩暈嗜睡而自行停藥，錯失了調升至 150~300mg 有效劑量的獲益機會。
- 水劑 Pregabalin（立佳寧® 20mg/mL）的四大臨床優勢：
1. 精準慢速微調（Slow & Low Titration）：可自 25 mg（1.25 mL）或 50 mg（2.5 mL）睡前 微量起始，平穩度過前 1~2 週適應期，再逐步升至有效劑量。 2. 解決吞嚥障礙難題：巴金森氏症、中風後遺症、失智長者及鼻胃管灌食病患，水劑劑型安全好吞嚥，避免膠囊剝開分裝之不均勻與阻塞。 3. 腎功能不全（CKD）精確給藥：依肌酸酐清除率（CrCl）精確量取毫升數（如洗腎後補充 25mg/1.25mL）。 4. 提高長期治療留存率（Persistence）：顯著減少因初期不良反應導致的早期中斷。
💡 專題三：神經痛與精神健康的雙向交織 —— 若袂疼，人生是彩色（蔡佳芬 醫師）
1. 雙向惡性循環與共病流行病學
- 慢性疼痛與情緒障礙存在著密不可分的雙向關係（Bidirectional Comorbidity）：
- 慢性疼痛患者罹患焦慮症或憂鬱症的機率為健康族群的 2 至 3 倍； - 精神疾患個案演變為慢性廣泛性疼痛的風險為一般人的 1.5 倍； - 自殺風險：中至重度慢性疼痛患者中，高達 28% ~ 48% 曾萌生自殺意念，特別是慢性背痛、難治型偏頭痛及纖維肌痛症。 - 藥物濫用困境：慢性疼痛病患濫用鎮靜安眠藥（BZD）或鴉片類止痛藥（Opioids）的比例高達 27%~87%，造成嚴重的心理與生理依賴。
2. 五大共享神經生物學機轉
- 大腦區域重疊與神經結構重塑：邊緣系統、杏仁核（Amygdala）、前額葉皮質（PFC）、前扣帶皮質（ACC）與海馬迴同時處理痛覺情緒反應與心情調節。慢性疼痛與憂鬱皆會導致海馬迴萎縮與前額葉功能失調。
- 單胺類神經傳導物質失調：5-HT、正腎上腺素（NE）與多巴胺（DA）系統功能低下，既促發憂鬱焦慮，亦削弱體內抗痛閾值。
- 下行疼痛抑制系統受損：中腦導水管周圍灰質（PAG）及藍斑核（Locus Coeruleus）向脊髓後角投射之正腎上腺素下行抑制路徑功能衰退，失去內源性止痛煞車。
- HPA 軸過度活化：長期痛覺壓力導致下視丘-腦垂腺-腎上腺軸過度激發，皮質醇（Cortisol）持續升高損害神經突觸。
- 神經發炎與膠質細胞活化：脊髓與大腦微膠細胞及星狀膠質細胞慢性活化，釋放促發炎細胞激素（IL-1β, IL-6, TNF-α），加劇神經敏化與情緒低落。
3. 災難化思考（Pain Catastrophizing）與早年創傷
- 恐懼-逃避模式（Fear-Avoidance Model）：病患因過度擔憂疼痛發作而全面停止活動與社交，導致肌肉失用性萎縮與社交孤立，反向加劇憂鬱情緒與痛覺敏感。
- 早年逆境（Early Life Adversity）：童年期身心創傷或忽視會造成大腦壓力調節系統長期表觀遺傳重塑，使成年後對身體痛覺與心理壓力呈現高度易感性。
4. Pregabalin 在廣泛性焦慮症（GAD）之臨床實證
- 國際核准適應症：Pregabalin 在歐洲藥物管理局（EMA）已正式核准用於治療廣泛性焦慮症（GAD）。
- 急性抗焦慮療效：多項大型雙盲 RCT 證實，每日 200 ~ 600 mg（65 歲以上長者平均有效劑量約 270 mg/day）對 GAD 療效顯著優於安慰劑。
- 超快速起效（Rapid Onset）：傳統抗憂鬱劑（SSRI/SNRI）通常需 2 至 4 週方能見效；而 Pregabalin 在治療 1 週內即可顯著改善焦慮評分。
- 全面改善身心焦慮與慢波睡眠：
- 同步緩解心理焦慮（Psychic Anxiety）與軀體性緊繃（Somatic Anxiety，如震顫、心悸、肌肉僵直）。 - 顯著增加恢復性慢波睡眠（Slow-Wave Sleep, SWS / 深層睡眠），改善失眠且無 BZD 類藥物的成癮依賴性或認知損害。
- 加藥輔助治療（Augmentation Strategy）：對於使用 SSRI/SNRI 僅獲部分緩解（Partial Responders）的難治型憂鬱或焦慮患者，加用小劑量 Pregabalin 能顯著突破治療瓶頸、快速降低 PHQ-9 與 GAD-7 評分。
💡 專題四：大會專家座談精華與臨床實務問答
1. 神經內科觀點（楊智超 醫師 & 陳彥中 醫師）
- 巴金森氏症 Off-stage 疼痛與聯合用藥：
- 楊智超醫師指出，巴金森氏症在「斷藥期（Off stage）」最常見的非運動不適就是全身神經痛與痠痛。給予左旋多巴（Levodopa）改善多巴胺迴路時，若合併在睡前給予小劑量 Pregabalin 水劑，能同時解決夜間肌痙攣、不寧腿與神經痛，顯著改善睡眠品質。
- 醫病衛教的語言溝通藝術：
> 楊智超醫師：「病人看到藥袋上寫『抗癲癇藥』常感到害怕不敢吃。我常這樣衛教：『鼻子過敏吃抗組織胺，神經系統過敏就吃這個神經調節藥，讓神經不要過度敏感放電。』病人聽懂後接受度極高。」 - 陳彥中醫師補充：面對高齡長者，解釋為「放鬆神經、穩定神經與幫助睡眠的藥」；面對年輕患者，則說明「離子通道調節機轉」，醫病溝通最為順暢。
2. 疼痛科觀點（林嘉祥 主任 & 廖崇億 醫師）
- 疼痛門診精準滴定階梯：建議自低劑量（水劑 25mg 睡前）起始，每隔 3~5 天微幅遞增至 75mg~150mg BID。針對帶狀疱疹後神經痛（PHN）或糖尿病周邊神經病變（DPN），水劑能隨病程變化即時微調毫升數，達成療效最大化與副作用最小化。
3. 精神科觀點（林承儒 醫師 & 蔡佳芬 醫師）
- 失智長者非典型 BPSD 之「診斷性止痛挑戰（Diagnostic Pain Challenge）」：
- 面對安養機構或失智病患終日呻吟、躁動、抗拒照護，究竟是精神症狀還是潛在疼痛？ - 蔡佳芬醫師分享實務應對三步驟： 1. 身體與傷口細部排查：全身理學檢查，排除壓瘡、隱匿性帶狀疱疹、關節腫脹或骨折。 2. 檢驗排查：抽血檢測發炎指數與尿路感染。 3. 診斷性止痛試驗：若常規精神藥物無效，給予溫和規律止痛藥或極低劑量 Pregabalin 水劑（如 25mg 睡前）。若躁動與呻吟顯著減輕，即證實 BPSD 係由未被表達的疼痛驅動。
- 高齡多重用藥與防跌管理：長者常合併多種心血管與代謝藥物，使用水劑慢速微調可避免突發性眩暈或共濟失調，確保步態穩定與防範跌倒。
💡 專題五：台灣生技醫藥產業格局與特殊劑型新藥展望（許瑞寶 總經理）
晟德大藥廠總經理許瑞寶綜述了台灣生技醫藥產業的四大生態板塊：
- 傳統學名藥（Generic）：以永信、中化、生達等為代表，專注成熟產品的製造與成本優化。
- 國際學名藥（Global Generic）：如保瑞、美時、漢達等，主攻歐美主流市場與高門檻劑型外銷。
- 特殊劑型與新配方（Specialty / 505(b)(2) / Biosimilar）：以晟德、東洋、台微體、國邑、永昕、台康等為核心，致力於新複方、長效微球、特殊傳輸系統及口服水劑開發。
- 新成分新藥與生物製劑（NCE / BLA）：如順藥、藥華藥、浩鼎、智擎等，挑戰首創新藥（First-in-class）。
晟德大藥廠的轉型與水劑研發核心：
- 晟德自 1959 年創立，經歷「專業水劑藥廠（1998-2007）」、「生技工業銀行（2008-2018）」到「生技控股集團（2018-迄今）」的三次轉型，轉投資逾 20 家生技企業。
- 立佳寧®（Regalin）水劑的戰略定位：正是以臨床未被滿足的需求（Unmet Medical Needs）為導向，將成熟分子 Pregabalin 轉化為兼具精準滴定與吞嚥便利之高品質口服水劑，展現台廠在特殊劑型創新研發上的扎實底蘊。
📋 臨床實務指引：立佳寧®（水劑 Pregabalin 20mg/mL）處方與劑量滴定手冊
1. 藥品規格與劑量換算
- 產品名稱：立佳寧® 口服液劑（Regalin Oral Solution 20 mg/mL）
- 包裝容量：300 mL / 瓶（每瓶含 Pregabalin 6,000 mg）
- 容量與劑量精準對照：
- 0.5 mL = 10 mg - 1.25 mL = 25 mg - 2.5 mL = 50 mg - 3.75 mL = 75 mg - 7.5 mL = 150 mg
2. 建議臨床階梯滴定方案（Titration Schedule）
- 第 1 至 3 天（起始期）：25 mg（1.25 mL）睡前 QHS，評估患者耐受度與睡眠改善情況。
- 第 4 至 7 天（適應期）：25 mg BID 或 50 mg QHS，平穩度過頭暈嗜睡高發期。
- 第 2 週（治療起始門檻）：75 mg（3.75 mL）BID（每日總量 150 mg/day）。
- 第 3 至 4 週（目標維持期）：150 mg（7.5 mL）BID（每日總量 300 mg/day），視臨床止痛效果維持或調整。
3. 特殊族群處方考量
- 高齡脆弱長者 / 巴金森氏症 / 失智症合併 BPSD：建議自 25 mg（1.25 mL）睡前 開始，每週調升一次，維持在 50~150 mg/day，兼顧改善睡眠與防範白天步態不穩。
- 腎功能不全（CKD）患者劑量調整（依肌酸酐清除率 CrCl）：
- CrCl ≥ 60 mL/min：標準劑量 150 ~ 600 mg/day（分 BID-TID 給藥）。 - CrCl 30 ~ 60 mL/min：起始 75 mg/day，最大 300 mg/day（分 BID-TID）。 - CrCl 15 ~ 30 mL/min：起始 25 ~ 50 mg/day，最大 150 mg/day（QD 或 BID）。 - CrCl < 15 mL/min：起始 25 mg QD，最大 75 mg QD。 - 血液透析（Hemodialysis）患者：透析後給予補充分割劑量（如每次透析結束後給予 25 mg ~ 50 mg）。
🎯 結語與學習反思
本次 2026 立佳寧® 上市研討會凝聚了神經內科、疼痛科、精神科與生技產業專家的跨領域智慧。研討會不僅深化了醫界對神經退化前驅疼痛、中樞與周邊神經敏化機制、以及疼痛與焦慮憂鬱雙向神經迴路的理解，更確立了水劑 Pregabalin 在現代疼痛精準醫療中的獨特價值。
透過液劑精準微量滴定的特點，臨床醫師得以打破過去固體膠囊「劑量跳躍、初期耐受差、長者吞嚥難」的瓶頸，實現真正客製化、以病人為中心的疼痛與身心共病整合照護，落實「若袂疼，人生是彩色」的醫療願景。